Calvin Klein urodził się w 1942 w Nowym Jorku. Już jako nastolatek interesował się projektowaniem strojów, spędzając wiele godzin na szkicowaniu kobiet w wymyślanych przez siebie strojach. Po ukończeniu średniej artystycznej szkoły projektowania, rozpoczął studia w Fashion Institute of Technology na Manhattanie.

Jego inspiracją był świeży, bezpretensjonalny styl nowojorskiej młodzieży. W 1968 roku postanowił założyć własną spółkę, wraz z kolegą z dzieciństwa Barry'm Schwartz'em. Zatrudnił miejscową szwaczkę, która wykonała pierwszą kolekcję. Obskurny salon wystawowy Calvin'a Klein'a odwiedził przedstawiciel firmy Bonwit. Po kilku tygodniach firma złożyła u niego zamówienie na sumę $50 000.

Po udanym debiucie Calvin Klein stworzył kolekcję odzieży sportowej. We wczesnych latach siedemdziesiątych wprowadził markę jeansów, których prowokująca kampania reklamowa napotkała ogromne zainteresowanie. W 1982 roku opanował rynek bielizny. Przeniknął cały rynek akcesoriów domowych, gdzie różne dodatki, takie jak pościel, obrusy czy ręczniki, były sygnowane były przez jego logo.

W późnych latach osiemdziesiątych ukazały się dwa jego zapachy, Eternity oraz Obsession. Przyjęte zostały z wielkim aplauzem. Kolejne powtarzały sukces. Ciekawostką są linie CK one i CK be, zapoczątkowały one modę na zapachy unisex. Nie pojawiły się pierwsze na rynku, ale właśnie one pierwsze były i unisex, i sexy.

W swoich projektach Calvin Klein zacierał granice płci, projektując dla kobiet ubrania o męskich cechach – i odwrotnie. W 1982 roku otrzymał tytuł najwybitniejszego, amerykańskiego projektanta za kolekcję damską i męską, stając się pierwszym projektantem , który otrzymał obydwa te honory w jednym roku. Calvin Klein otrzymał również kilkakrotnie nagrodę Coty, będąc najmłodszym projektantem, który zdobył ten zaszczyt. Jako członek wielu organizacji takich jak np.: Rada Projektantów Ameryki, Calvin Klein stał się popularnym projektantem wśród takich gwiazd jak Julia Roberts i Gwyneth Paltrow. Miał duży wpływ na styl projektantów takich jak Miuccia Prada i Donna Karan.